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Nature:晚发性阿尔茨海默氏症的基因研究

携带APOE 基因的“阿朴脂蛋白E E4” (APOE4) 等位基因的个体比携带其他变体的个体患晚发性阿尔茨海默氏症的可能性要大十倍,并且发病时间还可能要早一些。Asa Abeliovich及其同事分析了未受影响的APOE ε4携带者和晚发性阿尔茨海默症患者的整个转录组的大脑皮层基因表达,发现携带者的基因表达模式随着时间的推移向该疾病患者的基因表达模式变化。他们用“差异化共表达关联网络分析”识别出介导APOE4对大脑转录组的影响的候选“主控”节点基因。可能性最大的候选基因中有几个是淀粉质前体蛋白的处理和贩运的以前已知的或新的调控因子,其中包括APBA2、 FYN、RNF219 和SV2A。而且,FYN 和RNF219的常见遗传变体能以依赖于APOE4的方式预示发病年龄。最后,抗癫痫药物SV2A抑制剂“左乙拉西坦”被发现在从APOE4携带者培养出的细胞中抑制APP处理,这是值得进一步研究的一种相互作用。


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